Bộ phim tiếp tục câu chuyện sau sự kiện trong phần Spider-man: Far From Home khi kẻ phản diện Mysterio đã tiết lộ danh tính thật sự của người nhện là Peter Parker. Spiderman đã phải đối mặt với sự phản đối và khen ngợi đan xen từ công chúng, điều này không chỉ ảnh hưởng đến cuộc sống của Peter mà còn làm Dì May, cậu bạn Ned và người yêu MJ bị ảnh hưởng. Vì vậy, Peter đã tìm đến Doctor Strange để giúp giải quyết vấn đề này. Tuy nhiên, trong quá trình thực hiện phép thuật đảo ngược thời gian, do nói quá nhanh mà Peter đã gây ra lỗi và mở ra cánh cửa đưa các tên ác nhân từ các vũ trụ khác đến nơi cậu sống. Liệu Peter có thể sửa chữa lỗi của mình và điều gì đang chờ đợi cậu ở phía trước? Phim theo sát lý thuyết về đa vũ trụ, cho phép tồn tại các chiều không gian song song. Mang đến trải nghiệm tuyệt vời cho khán giả khi thấy những nhân vật mình yêu thích xuất hiện, từ anh hùng đến phản diện.