Sau khi thoát khỏi nhà tù, Maxime Le Mal và người tình Valentina không lãng phí thời gian. Họ ngay lập tức bắt tay vào lập kế hoạch trả thù Gru và gia đình anh, bao gồm cả cậu con trai bé nhỏ Gru Jr. mới chào đời. Nhận thấy mối đe dọa nghiêm trọng, Gru quyết định đưa cả gia đình đi lánh nạn tại một khu tái định cư mới, hy vọng tìm được sự an toàn và bình yên. Tại nơi ở mới, gia đình Gru làm quen với những người hàng xóm thân thiện - gia đình Prescotts. Đặc biệt, cô con gái Poppy của nhà Prescotts nhanh chóng trở thành một nhân vật quan trọng trong cuộc sống của họ. Poppy không chỉ là một người bạn mới, mà còn trở thành đồng minh bất đắc dĩ trong cuộc chiến sắp tới với Maxime và Valentina. Trong khi đó, Gru và đám tay sai minion của anh phải đối mặt với hai thách thức lớn. Một mặt, họ cần hợp tác chặt chẽ với Poppy, một cô gái thông minh và táo bạo, để chuẩn bị cho cuộc đối đầu với kẻ thù. Mặt khác, họ phải tìm cách hòa hợp với thành viên mới nhất của gia đình - Gru Jr. Việc chăm sóc một đứa trẻ sơ sinh đồng thời phải đối phó với mối đe dọa từ Maxime và Valentina không hề dễ dàng, đặc biệt là đối với một cựu ác nhân như Gru. Cuộc sống ở khu tái định cư mới mang đến nhiều thử thách và bất ngờ cho gia đình Gru. Họ phải học cách thích nghi với môi trường mới, xây dựng mối quan hệ với hàng xóm, đồng thời luôn đề phòng nguy hiểm có thể ập đến bất cứ lúc nào. Trong hoàn cảnh này, tình cảm gia đình và sự đoàn kết trở nên quan trọng hơn bao giờ hết, khi họ cùng nhau đối mặt với những thách thức phía trước.
