Cuộc Chiến Thượng Lưu 2 - Penthouse 2 diễn ra sau một năm từ những sự kiện trong phần 1, tại tòa cao ốc xa hoa Hera Palace. Trong thời điểm này, cặp đôi phản diện Ju Dan Tae (Uhm Ki Joon) và Cheon Seo Jin (Kim So Yeon) sống chung dưới một mái nhà. Dường như mọi thứ đã diễn ra theo kế hoạch của họ, nhưng Oh Yoon Hee (Eugene) bất ngờ xuất hiện để trả thù.